PLoSPathog：揭示埃博拉病毒破坏免疫系统机制

2016-12-26 10:14  作者：中国疾病预防控制中心   

    在一项新的研究中，来自美国德克萨斯大学加尔维斯顿医学分部的研究人员阐明了埃博拉病毒（EBoV）如何有效地让人免疫系统失去功能。相关研究结果发表在2016年12月8日的《PLoS Pathogens》期刊上。

　　论文通信作者、病毒学家、德克萨斯大学加尔维斯顿医学分部教授Alex Bukreyev说，他的研究团队对埃博拉病毒进行改造以便研究负责削弱我们的免疫防御或让我们的免疫防御失去功能的组分如何造成重大的破坏。

　　在过去的16年里，科学家们对当埃博拉病毒侵入新的宿主时它是如何运作的和它如何抑制干扰素---对病毒或其他的病原体的入侵作出的反应而制造和释放出的特定信号蛋白---作出广泛的研究。干扰素直接抑制细胞中的病毒颗粒复制。这项研究的重点在于埃博拉病毒如何有办法应对宿主的细胞介导的免疫反应，其中这种免疫反应是另一种涉及一些特定的免疫细胞的防御机制，而这些特定的免疫细胞要么杀死病毒感染的细胞，要么分泌直接中和病毒的抗体。

　　之前的研究已鉴定出埃博拉病毒结构内的两个被称作干扰素抑制结构域（interferon inhibiting domain, IID）的蛋白区域阻止宿主的干扰素发挥它们的作用，因而让宿主的免疫系统防御失去功能。因此，这些IID促进宿主体内的埃博拉病毒复制。然而，迄今为止，人们猜测IID只是抑制干扰素的效应。

　　这项研究利用经过基因改造让这两种IID中的一种或两种都失去功能的埃博拉病毒毒株来探究它们给宿主带来何种影响。这些发生基因改造的埃博拉病毒被放置在从人血液中分离出的被称作树突细胞、T淋巴细胞、B淋巴细胞和自然杀伤细胞的特定免疫细胞表面上，其中这些免疫细胞在发起免疫防御中起着关键性作用。

　　Bukreyev说，“我们发现这两种IID不仅按照之前已建立的方式---包括干扰对埃博拉病毒入侵作出的反应时细胞中发生的一系列限制感染的保护性生化反应---发挥作用，而且它们也抵抗免疫细胞---包括杀死病毒感染的细胞的T淋巴细胞和自然杀伤细胞以及分泌抗体的B淋巴细胞---的活性。”

　　论文共同作者Patrick Younan说，“它是一把双刃剑---这些IID不仅阻断干扰素信号，它们也阻止被感染的细胞激活细胞介导的免疫反应。只要破坏埃博拉病毒的这些功能，免疫系统就应当能够清除这种感染。”

　　Bukreyev说，“总而言之，这些发现提示着埃博拉病毒IID给宿主抵抗即将发生的埃博拉病毒感染的能力带来一种全局性的抑制作用，而且也表明阻断IID的免疫抑制作用的潜在益处可作为抵抗埃博拉病毒感染的一种潜在的疗法。”