重组腺病毒5型载体的埃博拉病毒疫苗的安全性和免疫原性评估

2017-01-18 09:45  作者：MedSci   

    表达埃博拉扎伊尔变异株Makona糖蛋白的重组腺病毒5型载体疫苗在健康中国人群的1期临床试验中显示出良好的安全性和免疫原性。近日，顶级杂志Lancet上发表了一篇研究文章，研究人员旨在评估这种疫苗在塞拉利昂健康成人的安全性和免疫原性，并确定最佳剂量。

    研究者在塞拉利昂弗里敦的塞拉利昂–中国友谊医院进行了一项单中心、随机、双盲、安慰剂对照、2期临床试验。研究人员招募了年龄在18岁–50年HIV阴性的健康人，并且没有感染埃博拉病毒的病史，并且以前没有接种其他埃博拉疫苗进行免疫。参加者按2:1:1比例进行随机分组，分别接种高剂量疫苗（1.6×1011病毒颗粒）、低剂量的疫苗（8.0×1010病毒颗粒）或安慰剂（只含疫苗的辅料，没有病毒颗粒）。

    参与者、调查人员和研究人员（除了两个研究的药剂师）均对其隐瞒分组情况。主要安全性结果为在接种7天内发生的不良反应，并采用意向性治疗进行分析。主要免疫原性的结果是在接种疫苗后14天，28日和168日的糖蛋白特异性抗体反应，所有接种疫苗的参与者进行了分析，他们的血液样本被用于抗体检测。该研究在泛非洲临床试验注册处进行注册并完成，注册号为PACTR201509001259869。

    在2015年10月10日- 28日期间，共有500名参与者参加研究，并随机分配接受高剂量疫苗（n=250）、低剂量疫苗组（n=125）或安慰剂组（n = 125）。132名（53%）在高剂量组的参与者、60名（48%）在低剂量组的参与者和54名（43%）在安慰剂组的参与者在接种7天内报告了至少一个不良反应。大多数不良反应为轻度并且自我控制。

    在疫苗接种者中注射部位的不良反应明显更频繁（高剂量组有65名[26%]和低剂量组有31名[25%]）相比于安慰剂组（17名[14%]；P=0.0169）。从14天开始可以检测到糖蛋白特异性抗体反应（低剂量组几何平均滴度1251.0[95%可信区间为976.6-1602.5]和高剂量组为1728.4[1459.4-2047.0]）和28天达高峰（1471.8[1151.0-1881.8]和2043.1[1762.4-2368.4]），但在随后的几个月内迅速下降（168天为223.3 [148.2-336.4]和254.2[185.0-349.5]）。在研究期间安慰剂组几何平均滴度在保持6.0-6.8。在高剂量疫苗组有三例严重不良反应（疟疾、胃肠炎和一例致死性哮喘发作），但没有一项与疫苗有关。

    由此可见，重组腺病毒5型埃载体的博拉病毒疫苗对于健康的塞拉利昂人是安全并且具有高度免疫原性，并且8.0×1010病毒颗粒是最佳剂量。