探索预防寨卡病毒的疫苗新策略

本报讯（记者朱汉斌 通讯员胡冰鑫）近日，中国科学院广州生物医药与健康研究院研究员冯立强、巫林平与广州实验室研究员陈凌等合作，利用环状RNA编码寨卡病毒抗原，探索了一种单剂接种即可预防寨卡病毒感染且无登革病毒感染增强风险的疫苗新策略。相关成果发表于《自然-通讯》。

寨卡病毒与登革病毒类似，均属于黄病毒科，蚊媒相似，流行区域重叠。由于抗原相近，寨卡病毒感染或预防疫苗免疫可诱导针对登革病毒的交叉结合抗体。这些抗体往往中和能力不足，不但不能阻断登革病毒感染，反而通过靶细胞表面Fcγ受体促进登革病毒入侵，加重感染。多个动物模型及临床队列研究表明，预存寨卡病毒抗体可加重登革病毒感染。

该研究采用寨卡病毒包膜蛋白结构域III（EDIII）作为抗原。EDIII含有主要的中和抗体表位，在寨卡病毒与登革病毒间差异较大，有潜力诱导特异性中和抗体反应，减少登革交叉抗体的产生。鉴于EDIII免疫原性较弱，该研究探索了不同聚体EDIII诱导中和抗体及T细胞免疫的能力，发现二聚体能够比单体或三聚体诱导更高水平的中和抗体及T细胞反应。此外，为提升保护效果，该研究引入另一保护性抗原——非结构蛋白1（NS1）。该团队前期证明NS1可诱导保护性免疫反应，且无诱发抗体依赖增强的风险。

研究结果表明，编码EDIII-Fc和NS1抗原的环状RNA疫苗，在“母鼠免疫+仔鼠攻毒”模型及干扰素受体缺陷鼠模型中均能有效预防寨卡病毒感染。环状RNA骨架的优化可提升抗原表达量，优化后单剂接种疫苗即可产生有效且持久的免疫保护。在登革病毒感染小鼠模型中，该疫苗策略未触发登革病毒抗体依赖性感染增强。

该成果不仅为研制安全有效的寨卡病毒疫苗提供了依据，也提示环状RNA技术及EDIII-NS1抗原策略有潜力应用于登革病毒等蚊媒黄病毒疫苗的研发。

相关论文信息：

https://doi.org/10.1038/s41467-024-53242-0