埃博拉病毒黄皮书

概述

埃博拉出血热是由埃博拉病毒引起的严重的急性病毒性传染病，病死率可高达90%，多发病突然，早期可表现为发热、头痛、肌痛、呕吐和腹泻等，无明显特异性。接触传播是本病最主要的传播途径。病人或病毒感染动物的血液及其他体液、呕吐物、分泌物、排泄物（如尿、粪便）等均具有高度的传染性，无妥善防护接触可导致感染。恢复期患者精液中的病毒可长时间保持活性，导致经性传播的可能性。此外，埃博拉病毒还可通过气溶胶传播。与患者有密切接触的人员感染风险高。

埃博拉病毒病流行区域呈不断扩大的趋势，较大规模暴发疫情曾发生在乌干达、刚果、加蓬、苏丹、科特迪瓦、几内亚、利比里亚、塞拉利昂、南非等国家。

传染性病原体：埃博拉病毒

流行：撒哈拉以南非洲

暴露和感染风险最大的旅行者类别：前往疑似蝙蝠宿主物种流行的地区的旅行者；医护人员治疗感染患者；与生病或死亡的野生动物或非人灵长类动物接触的人

预防方法：采取安全的食品预防措施;避免处理、烹饪或食用生的或未煮熟的肉类或动物产品；避免接触生病或死亡的野生动物和非人灵长类动物；避免吃地上发现的水果；在医疗环境中使用标准的屏障预防措施和个人防护设备；埃博拉是一种疫苗可预防的疾病

诊断支持：卫生部门

传染性病原体

埃博拉病毒（EBoV）属丝状病毒科，长度为970纳米，呈长丝状体，单股负链RNA病毒，有18959个碱基，分子量为4.17×10?。外有包膜，病毒颗粒直径大约80纳米，大小100纳米×（300～1500）纳米，感染能力较强的病毒一般长665～805纳米左右，有分支形、U形、6形或环形，分支形较常见。有囊膜，表面有8～10纳米长的纤突，纯病毒粒子由一个螺旋形核糖核壳复合体构成，含负链线性RNA分子和4个毒粒结构蛋白。较长的奇形怪状的病毒粒子相关结构可呈分枝状或盘绕状，长达10微米。来自刚果（金）、象牙海岸和苏丹的埃博拉毒株其抗原性和生物学特性不同。

EBOV在常温下较稳定，对热有中等度抵抗力，56摄氏度不能完全灭活，60摄氏度30分钟方能破坏其感染性；紫外线照射2分钟可使之完全灭活。对化学药品敏感，乙醚、去氧胆酸钠、β-丙内酯、福尔马林、次氯酸钠等消毒剂可以完全灭活病毒感染性；钴60照射、γ射线也可使之灭活。EBOV在血液样本或病尸中可存活数周；4摄氏度条件下存放5周其感染性保持不变，8周滴度降至一半。-70摄氏度条件可长期保存。

传播

埃博拉病毒可经感染的人和非人灵长类传播。人与感染者或感染的非人灵长类及其血液、分泌物或其他体液直接接触，就容易感染致病，甚至暴露于这类体液污染的环境也有可能被感染致病，目前已知埃博拉病毒的传播途径如下。

接触传播：本病的最主要的传播途径。患者或动物的血液及其他体液，如呕吐物、分泌物、排泄物（尿、粪便）等均具有高度的传染性，可以通过接触患者和亚临床感染者（特别是血液、排泄物及其他污染物）而感染。医护人员在治疗、护理患者时，或处理患者遗体过程中容易受到感染，患者的转诊还可能造成医院之间的传播。医院内传播时导致埃博拉出血热暴发流行的重要因素。

气溶胶传播：吸入感染性的分泌物、排泄物等可造成感染。1995年曾有学者报道用恒河猴、猕猴作为感染埃博拉病毒的实验动物，含有感染动物分泌物、排泄物的飞沫通过空气传染了正常猴，证实了气溶胶在埃博拉病毒传播中的作用。

其他医源性传播：使用未经彻底消毒的注射器也是该病的传播途径之一。

性传播：康复数月后的男性患者精液中仍能检测到埃博拉病毒，这意味着埃博拉病毒存在性传播的可能。

易感人群

人类对埃博拉病毒普遍易感，3日龄至70岁以上人群均有发病，患者以成年人居多，女性略多于男性，医护人员和患者家属感染的风险较大。大多暴发疫情的原发病例均是深入林区作业的猎人、淘金者、砍伐工等，继发感染的人群则是与之密切接触的患者家属或医护人员。该病毒感染的高危人群为： 与患者有密切接触的家庭成员或其他人、未采取正确及有效防护措施的医护人员、接触患者尸体以及参加患者葬礼的人员。雨林地区接触了森林中死亡的动物者。

流行病学

埃博拉出血热目前为止主要呈现地方性流行，局限在中非热带雨林和东南非洲热带大草原，但已从开始的苏丹、刚果民主共和国扩展到刚果共和国、中非共和国、利比亚、加蓬、尼日利亚、肯尼亚、科特迪瓦、喀麦隆、津巴布韦、乌干达、埃塞俄比亚以及南非。非洲以外地区偶有病例报道，均属于输入性或实验室意外感染，未发现有埃博拉出血热流行。埃博拉病毒仅在个别国家、地区间歇性流行，在时空上有一定的局限性。

临床表现

潜伏期一般为2-21天。

主要临床症状

1.初期症状：在感染后的2-21天内，患者可能开始出现发热、头痛、肌肉和关节疼痛、喉咙痛、乏力等症状。这些症状类似于流感或其他感染，因此很容易被忽视或误诊。

2.胃肠道症状：随着病情的加重，患者可能会出现恶心、呕吐、腹泻、腹部疼痛等胃肠道症状。有时患者可能会出现腹泻和呕吐交替出现。

3.出血症状：在病程进展到更严重的阶段，患者可能会出现不同程度的皮肤、口腔、鼻腔、消化道、泌尿道、眼结膜等部位的出血症状。这些出血症状包括皮下淤血、紫癜、血液分泌物增多等。

4.呼吸系统症状：一些患者可能会出现气喘、咳嗽、呼吸急促、胸痛等呼吸系统症状。这些症状通常是由于病毒引起的肺损伤所导致的。

5.神经系统症状：在极少数情况下，患者可能出现神经系统症状，如意识障碍、惊厥、震颤等。这些症状通常出现在病程晚期，是由于病毒直接侵袭中枢神经系统所导致的。

诊断

埃博拉病毒是高度危险的病原体，必须在专门的实验设施内进行病毒的分离与鉴定。在非洲疫区主要通过检测埃博拉病毒的特异性IgM和IgG抗体以及检查病毒抗原或核酸等进行诊断。

病毒特异性抗体的检查

病人血液中的病毒特异性IgM抗体在发病后2～9天出现，持续存在到发病后1～6个月；IgG抗体在发病后6～18天出现，持续存在到发病后2年以上。用基因工程方法制备出的病毒核心蛋白羧基端多肽为抗原，建立的检测埃博拉病毒IgG抗体的ELISA方法，特异性和敏感性较高。但对于部分急性期血清中特异性抗体滴度很低的患者，应同时进行病毒抗原或核酸的检测。

病毒特异性抗原和核酸的检查

已经证实检测埃博拉病毒抗原与检测病毒核酸的一致性几乎达到100%，敏感度很高。并且，用X射线照射标本并灭活病毒后，再检测病毒抗原或RNA时，实验安全性增高，且实验结果也不受显著影响。

治疗

由于个体差异大，用药不存在绝对的最好、最快、最有效，除常用非处方药外，应在医生指导下充分结合个人情况选择最合适的药物。

1.抗病毒治疗：目前尚无有效抗病毒药物。世界卫生组织推荐有试用的抗病毒药物，如单克隆抗体、瑞德西韦、法匹拉韦等，在紧急情况下可试用于埃博拉病毒病的治疗，但这些治疗的应用时机、临床疗效和不良反应尚需进一步研究。

2.抗菌药物治疗：避免盲目或不恰当使用抗菌药物，加强细菌学检测，有继发细菌感染证据者可使用。

3.要时可适当给予抗炎保肝、抗凝止血等对症处理治疗。

预后

埃博拉出血热属于一种急性传染病，多数患者预后较差，尤其是重症患者常在病程第2周死亡，中位生存期约9天，平均病死率约50%，但如果早期治疗，尤其是给予综合救治措施，病死率可降至25%左右。据目前报道该病总体病死率在25%~90%。

预防

切断传播途径

埃博拉病毒的传播途径主要为靠直接接触传播，切断传播途径对于疫情的成功控制十分重要，主要包括以下措施：

• 密切关注疫区的疫情发展情况，谨慎考虑前往疫区，如必须前往则应学习相关防护知识；
• 避免与疑似患者、野生动物及被其血液、体液污染的物品接触；
• 不要出席葬礼和到诊所、医院等患者聚集的地方；
• 保持良好的卫生习惯，保持双手清洁，使用肥皂水和含70%~80%的酒精搓手液洁净是有效方法；
• 避免接触、处理野生动物肉，在当地生活一定要购买符合卫生标准的生肉制品，煮熟后食用；
• 在旅行中或旅行后发现有相关症状，应当立即就医；
• 旅游或出差人士从受影响地区返回21天内若感到不适，应立即求诊，并告知医生近期的外游记录。

疫苗

针对埃博拉病毒的疫苗，目前有默克公司研发的ERVEBO（rVSV-ZEBOV），2019年10月18日，ERVEBO被建议批准在欧洲有条件上市销售，2019年12月，美国FDA批准ERVEBO正式上市，用于预防18岁以上的成人感染扎伊尔型埃博拉病毒。

此外，美国强生公司研发的Ad26.ZEBOV/MVA-BN疫苗和中国北京生物技术研究院的Ad5 EBOV疫苗尚处于临床试验阶段。