百日咳黄皮书

概述

百日咳是由百日咳鲍特菌所致的急性呼吸道传染病。以小于5岁儿童为主。病初很像感冒，非典型病例可能无症状、或者仅有轻微咳嗽、有点低热。临床上以阵发性、痉挛性咳嗽、鸡鸣样吸气吼声为特征。病程可长达2～3月，故名百日咳。百日咳的病程不一定是一百天，一般4—6周。自从广泛实施百日咳菌苗免疫接种后，该病的发生率已经大为减少。

传染病原体：百日咳鲍特菌

流行：全球

暴露和感染风险最大的旅行者类别：婴儿 <1 岁；怀孕的人；未接种百日咳疫苗的人

预防方法：百日咳是一种疫苗可预防的疾病

诊断支持：获得测试认证的临床实验室;国家卫生部门

传染性病原体

百日咳是由百日咳鲍特菌引起的。百日咳杆菌为短杆状或椭圆型，长约0.3~0.5mm。革兰氏染色阴性，两端着色较深。该菌为需氧菌，最适生长温度为35℃~37℃，最适PH值为6.8~7.0。初次分离的菌株在包—姜（Bordet-Gengou）培养基上培养2~3天后，呈细小、光滑、凸起和银灰色、不透明的珍珠状菌落，周围有不明显的溶血环。在液体培养基中成混浊生长，管底有少量粘性沉淀。百日咳杆菌常发生光滑型（Smooth Form）至粗糙型（Rough Form）的变异，即S—R变异，称为相变异。I相菌为S型，Ⅱ相菌和Ⅲ相菌为过度型，Ⅳ相菌为R型。一般在疾病急性期初次分离的菌为I相，在疾病晚期或多次传代后可出现Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ相变异。故制备百日咳疫苗及凝集试验用菌液均使用百日咳I相菌。百日咳杆菌对一般理化因子抵抗力甚弱，56℃30分钟、日照1小时即可致死。在干燥尘埃中能存活3天。对氯霉素，红霉素等敏感，对青霉素和磺氨药有抵抗力。

传播

百日咳双歧杆菌通过雾化呼吸道飞沫或直接接触呼吸道分泌物在人与人之间传播。

流行病学

百日咳在世界范围内流行，即使在疫苗接种率高的地区也是如此。因此，与国内相比，国际旅行通常不会使旅行者面临更高的感染风险。然而，如果旅行者与感染者密切接触，他们面临的风险会增加。在许多疫苗接种计划成功的国家，百日咳已经卷土重来，特别是那些已经从全细胞百日咳疫苗制剂过渡到无细胞百日咳制剂的国家。尽管关于全球百日咳负担的数据有限，但据推测，在疫苗接种覆盖率低的国家（主要是发展中国家）的幼儿患病率最高。在工业化国家，报告的百日咳发病率在年龄太小而无法接种疫苗的婴儿中最高。

儿童疫苗接种和自然疾病赋予的免疫力会随着时间的推移而减弱;因此，未接种破伤风-白喉-百日咳 （Tdap） 加强疫苗接种的青少年和成人可能会感染或再次感染百日咳。婴儿，尤其是那些年龄太小而无法接受完整疫苗接种系列保护的婴儿，因百日咳而患重病和死亡的风险最高。

临床表现

在典型的百日咳病中，轻度上呼吸道症状通常在暴露后 7-10 天（范围为 5-21 天）（卡他期）开始，之后出现咳嗽并变成阵发性（阵发性阶段）。阵发性咳嗽的频率各不相同，通常随后出现呕吐。无发热或轻微发热。咳嗽阵发性逐渐消退为较轻且较少的咳嗽，但阵发性咳嗽可在随后的呼吸道感染（恢复期）中复发。百日咳的临床病例定义包括咳嗽 ≥2 周伴阵发性发作、百日咳、术后呕吐或呼吸暂停伴或不伴发绀。

<6 月龄的婴儿可有非典型疾病，早期表现为卡他期短、作呕、喘息或呼吸暂停。在 <2 个月的婴儿中，病死率为 ≈1%。在既往接种过疫苗的儿童、青少年和成人中，病情可能较轻，可能不存在特征性阵发性咳嗽和百日咳。

诊断

既往疫苗接种状态、疾病分期、抗生素使用、标本采集和运输条件以及使用非标准化检测等因素都会影响百日咳芽孢杆菌现有诊断检测的敏感性、特异性和解释。血清学检查未作为当前病例定义的确认性试验。由于敏感性和特异性较差，不再推荐直接荧光抗体 （DFA） 检测用于诊断百日咳。百日咳芽孢杆菌的检测在商业实验室中广泛可用。百日咳是一种全国性法定报告疾病。

细菌培养咽拭子及咳碟培养，早期阳性率较高。荧光抗体染色法鼻咽拭子涂片检查得阳性结果。血清学检查酶联免疫吸附测定检测百日咳特异性免疫球蛋白M（IgM）抗体可作为早期诊断；双份血清凝集试验及补体结合试验，效价呈4倍增长，作为回顾性诊断。

治疗

临床医生可以使用大环内酯类抗生素（阿奇霉素、克拉霉素或红霉素）治疗 ≥1 月龄患者的百日咳;对于 <1 月龄的婴儿，首选阿奇霉素。在咳嗽发作后<3 周使用大环内酯类抗生素进行抗菌药物治疗可以限制传播给他人。

预防

疫苗

旅客应在出发前及时接种百日咳疫苗。有多种百日咳疫苗可用于婴儿和儿童;2 种疫苗可用于青少年和成人。

婴儿和儿童

所有婴儿和儿童在 2 个月、4 个月、6 个月和 15-18 个月以及 4-6 岁时都应接种 5 剂无细胞百日咳疫苗联合白喉和破伤风类毒素 （DTaP）。如果需要，提供者可以使用加速剂量计划在旅行前完成 DTaP 系列。

7-10 岁未完全接种百日咳疫苗且无百日咳疫苗禁忌症的儿童应接种单剂破伤风类毒素、减少白喉类毒素和无细胞百日咳疫苗 （Tdap），以预防百日咳。如果儿童需要额外剂量的破伤风和含白喉类毒素的疫苗，请根据补种指南进行接种，首选 Tdap 作为第一剂。

青少年和成人

11-18 岁的青少年如果已完成推荐的儿童 DTaP 疫苗接种系列，应接种单剂 Tdap，最好在 11-12 岁时接种。既往未接种过 Tdap 的 ≥19 岁成人应接种单剂 Tdap，而不是破伤风和白喉类毒素 （Td） 疫苗，以加强针对破伤风、白喉和百日咳的免疫接种，无论距离上次接种破伤风或含白喉类毒素的疫苗的时间间隔如何。

为确保持续预防破伤风和白喉，在患者一生中每 10 年给予一次 Td 或 Tdap 加强剂量。对于从未接种过百日咳、破伤风或白喉疫苗的青少年和成人，遵循 Td/Tdap 的追赶时间表;尚未完成免疫接种系列的人;或其免疫力不确定。

孕妇

即使以前接种过疫苗，一个人也应该在每次怀孕时接受一剂 Tdap。虽然 Tdap 可以在妊娠期间的任何时间给药，但为了最大限度地提高母体抗体反应和被动抗体转移给婴儿，Tdap 给药的最佳时间是在妊娠 27-36 周时，最好在妊娠早期。

暴露后预防

建议对病例的所有家庭接触者和发生重症高风险人群（例如，婴儿、妊娠晚期人群、任何与重症高风险人群有过接触的人）进行暴露后预防。推荐的预防药物和给药方案与治疗百日咳相同。